Frissons 6 se concentrera sur Sam, Tara, Mindy et Chad qui quittent Woodsboro dans l'espoir de tourner la page sur le dernier massacre de Ghostface.`Un an a passé depuis le plus récent massacre de Woodsboro. les soeurs Sam et Tara Carpenter et les jumeaux Mindy et Chad Meeks-Martin vivent désormais à New York. Le passé revient toutefois les hanter quand un nouveau tueur décide de revêtir le masque et la tunique de Ghostface pour régler le cas de Sam, visée par une théorie avançant qu'elle serait la réelle responsable des meurtres de 2022. Aidé par Gale Weathers, Kirby Reed (qui est maintenant agente du FBI) et le père d'une des nouvelles victimes, le quatuor tente dès lors de découvrir l'identité de celui, de celle, ou de ceux qui peut/peuvent leur en vouloir autant.